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多晶型研究

据估计,30-50%的活性药物成分(APIs)呈现多晶型,多晶型定义为一种化合物具有两个或多个晶相。多晶型在内部结构(固态)上有区别,而且可能包括晶体堆积、动力学、力学、光谱、表面和热力学性质的变化。其中每个因素都可能极大地影响该API(活性药物成分)的生物利用度。因此,多晶型的筛选和选择在药物开发过程中起着至关重要的作用,这不仅是为了优化性能,而且还能确保新的知识产权(IP)地位,并确保有效的知识产权保护。

Crystec的超临界流体(SCF)技术在分离“已知的”稳态和亚稳态多晶型方面是一种非常有效的工具,同时也能识别出高压SCF环境里所特有的多晶型。因此,对于两种新型化学物质和目前市场营销的活性药物成分(APIs)而言,mSAS®通常被认为是一种增强的多晶型筛选技术。该项技术已经被用于分离复合多晶型物,其中包括:

  • • 堆积多晶型物-不同晶型结构的堆积和排列是有显著区别的
  • • 构象多晶型物-在不同多晶型改良中的相同分子,在不同的构象之间具有较低的能量差异
  • • 类多晶型物-一种水合或溶剂化合物的新型结构

Crystec的mSAS®技术案例研究

该项目的目的是为了发现一种API(活性药物成分)的新型多晶型物,以增强一种现有的知识产权地位(现已知仅存在一个多晶型物)。进行了一种增强的mSAS®多晶型筛选工作,以识别一种新的晶型。为支持专利申请,已经生成了一个分析数据包。

产品开发

开发产品涉及:

  • • 产程中溶剂和溶剂混合物的动力学溶解度研究
  • • 确定API是否与适用mSAS®工艺的可行性研究
  • • 测试超临界二氧化碳(scCO2)中活性药物成分的溶解度,以确定最佳的筛选实验设计空间
  • • 进行一个过程筛选,以寻找新的多晶型,从而映射出相图的不同区域。这里探索的区域包括可能形成的稳定和不稳定的多晶型
  • • 采用粉末x射线衍射(PXRD)和差示扫描量热法(DSC),对各样品进行分析,以确定所生成的样品的多晶型
  • • 根据需要对新的多晶型进行进一步的分析,以确定微粒的性能、大小、形貌和物理稳定性

产品分析和性能

确定了该活性药物成分的一种新的多晶型。通过粉末x射线衍射(PXRD)和差示扫描量热法(DSC)分析,对这种新的固态形式进行了表征。采用扫描电镜(SEM)对微粒大小和性能进行了测定。