Co-crystal Concept Image
 

可放大的共晶体

共晶体的制备受到越来越多来自制药领域的关注,因为共晶体可以从根本上解决许多药物活性成分(APIs)的问题。共晶体不仅可以改善溶解度、稳定性和生物利用度,还可以将多个活性药物成分(API)按固定比例同时递送到身体的相同的部位(如肺深部),达到协同治疗的作用。

共晶体是由两个或两个以上的固体组分以一定化学计量比组成的晶型复合体。这些组分通过非共价键相互作用(如氢键和范德华力)聚合在同一晶格结构中。它们在室温下呈固态,这就使药物研发科学家能够设计药物的物理属性,以达到希望的目标产品特征(TPP)。

然而,传统共结晶技术的问题在于,将实验室小试工艺放大到商业生产级别是比较困难和复杂的,从而限制了共结晶技术在临床和药理研究上的应用。Crystec独创的改良型超临界反溶剂(mSAS)技术为业界提供了另一种共结晶工艺,单步工艺操作即可实现从实验室规模到商业生产规模的放大 。

Crystec的mSAS技术案例研究

针对于一种类风湿关节炎药物(一种酪氨酸激酶抑制剂),因传统技术无法稳定地 制备出1:1比例的的共晶体(活性药物成分+赋形剂),但利用Crystec独特的mSAS技术,成功地制备了1:1比例的共晶体,并确保了工艺的可重复性。

产品开发

开发产品涉及:

  • • 确定该活性药物成分(API)是否适用于改良型超临界反溶剂(mSAS)工艺的可行性研究;
  • • 在超临界二氧化碳(scCO2)中,测试该活性药物成分的溶解度,并评估mSAS工艺参数对API粒径的影响;
  • • 形成1:1摩尔比的共晶体的工艺可行性评估;
  • • 评价各种热力学和动力学工艺参数在mSAS环境下对该共晶体形成的影响;
  • • 评价各种不同的溶剂体系对共晶体形成的影响;
  • • 利用粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)和质子核磁共振波谱(1H NMR)等检测方法对共晶体进行表征;
  • • 分别通过新帕泰克·赫利俄斯(Sympatec Helios)和扫描电镜(SEM)成像等检测方法确定共晶体的粒径,粒径分布和晶癖;
  • • 稳定性测试,确保该1:1共晶体是稳定的,而且批次间重复性高

产品分析和表征

应用mSAS技术,我们成功地制备了共晶体,包含1:1摩尔比的药物成分(API)和赋形剂,并通过差示扫描量热法(DSC)、粉末x射线衍射(PXRD)和质子核磁共振波谱(1H NMR)等分析方法得到了证实。此共结晶微粒具有要的目标产品特性, 而且mSAS制备工艺重现性好, 。

 
Co-Crystal - Differential Scanning Calorimetry DSC Analysis 1

1:1(活性药物成分:赋形剂)共晶体的DSC图显示了该共晶体具有一个单一熔体。对于两个不同的批次,显示出两种迹线,从而证实了各批次的重现性。

Co-Crystal - Differential Scanning Calorimetry DSC Analysis 2

活性药物成分和赋形剂的DSC图谱清楚地表明:该共晶体的熔体与活性药物成分和赋形剂的熔体均不同。