Traditional Chinese Medicine Concept Image
 

传统中药

传统中药(TCM)是建立在中国两千五百多年医疗实践基础上的一种传统医学。目前用于制成复合传统中药混合物(复方)制剂的技术耗时而复杂,且往往导致产品质量低。传统技术步骤繁琐,通常包括植物提取、通过溶剂蒸发的浓缩提取物、干燥和碾磨生成粉末。然后,这些粉末被用于研制成现代医药剂型,其中包括片剂、胶囊和颗粒(加水服用)。

中国制药行业对传统中药给西方世界带来的益处有相当大的兴趣,但目前的各种方法存在一些重大挑战,这使得传统中药在通过全球制药监管机构的审查方面面临各种难题。主要问题包括控制产品质量和统一性的能力有限,因而导致各批次之间不一致性显著。此外,在复杂而昂贵的高温处理步骤中,这种复方制剂中活性成分的活性可能会大大降低,甚至消失。

Crystec的mSAS技术是一种强大的工具,便于制成一种更统一、更规范的可接受产品。其主要优点是所使用的处理条件相对温和(低温)、各批次内部和各批次之间的高度均匀性、吸收和溶解能力提升、以及具有开辟新型给药途径(如吸入)的潜力。此外,超临界流体(SCF)工艺下的传统中药(TCM),因其去除了原料药里的杂质,且成品里含残留溶剂水平较低,故而可以改善化学和物理稳定性。

Crystec的mSAS技术案例研究

本案例研究中,物料的目标产品特征是从两种中药植物提取物的草药混合物中生产干粉微粒。这种起始物料是一种粘性潮湿料浆,其残余溶剂、水分和杂质含量高。该项目旨在生产一种具有高度均匀性(含量和外观)的“消费者偏好”干燥粉末,并且可以很容易地制成一种片剂或胶囊。总体而言,在最初的可行性评估中,目标产品具备下列各项性质:

  • • 可压缩性和流动性良好
  • • 残留溶剂含量很低,符合严格的ICH准则
  • • 保留活性成分的浓度
  • • 减少杂质
  • • 化学和物理稳定性良好
  • • 高产出率(理想的活性成分)
  • • 具有减小粒径和增加表面积的能力

产品开发

开发该产品涉及:

  • • 进行一项初步可行性研究,该复方制剂是否适用Crystec的mSAS技术。这涉及到研究一系列溶剂和溶剂混合物,以选择性去除杂质,同时保留所需活性成分
  • • 测试该溶剂/超临界二氧化碳混合物中的各种活性成分的溶解度,以确定是否可以获得高收率粉末
  • • 开发一个研究项目,以考查各项热力学变量和动力学变量在mSAS环境中对该产品API(活性药物成分)的影响.
  • • 设计实验方法,以考查各项热力学变量和动力学变量对该产品的影响,并增进对各项临界控制参数的了解,从而对过饱和/析出、微粒生长和微粒特性进行微调
  • • 分析该产品,以确定微粒的性能、大小、形态和残余溶剂的含量

产品分析和性能

使用mSAS技术的好处之一是在单个步骤过程中,可从各组分的复合混合物中快速提取溶剂和杂质。这种快速的提取过程与高度的析出控制相结合,从而生成一种高度均匀、自由流动的粉末,同时残留溶剂水平低,活性成分含量高。研究表明,该产品固有吸湿性,但如果储存在惰性条件下,或防止其受潮(例如,通过简单、适当的包装),则该产品是稳定的。

Traditional Chinese Medicine TCM - Product Comparison Photo

图片显示了原料药和mSAS粉末之间的区别。

Traditional Chinese Medicine TCM - Scanning Electron Microscope SEM Image

在10000倍放大条件下,SCF产品的扫描电子显微镜图像。图像显示,微粒具有较大表面积,极易于快速溶解。

Traditional Chinese Medicine TCM - Sympatec Particle Size Analysis PSA Graph

德国新帕泰克(Sympatec)激光粒度分析(PSA)数据显示了粒径控制(理想的粒径大小及严密的粒径分布)。