什么是mSAS® 技术?

mSAS®中的SAS代表超临界反溶剂。从本质上说,一种超临界流体通常是二氧化碳 (因为它的临界点低并且具有一些有利的物理特性),在结晶工艺中作为反溶剂, 以极快的速度从药物溶液中带走有机溶剂,使药物迅速析出并沉淀为干燥微粒。SAS有很多优势,特别是它能使药物分子结晶,并去除溶剂,一般只有百万分之一的溶剂残留。然而,传统的SAS结晶法有一些局限性。通常,这些过程不稳定,难以放大,而且喷嘴容易堵塞。

Crystec团队开发了mSAS®,即改良型SAS技术工艺。这个独特的技术平台可确保形成的晶体和微粒热力学稳定,并且工艺可以放大。同时,Crystec应用动力学理论开发了不同的结晶釜喷嘴设计和配置,分别适用于小试研究设备到商业规模的GMP生产设备。喷嘴和结晶釜的设计配合有助于药物结晶的有序排列和微粒生成的控制,并且避免喷嘴堵塞。一般来说,微粒的粒径是可控的,范围从1到25微米,以获得较窄的粒径分布。

Crystec的mSAS®技术允许在工艺中加入结晶辅助剂,这些辅助剂可以用于控制结晶成核、影响结晶度、晶型和微粒生长。此外,两种(或多种)药物、以及功能性的辅料或添加剂也可以被同时引入结晶釜,从而制备出优质和均匀的复合微粒。这就在微粒制备过程中有效地实现了单步骤制剂工艺,从而生产出具有以下特性的产品,如缓释、掩味、联合给药以及提高生物利用度。经过优化的mSAS®工艺通常可达到95%以上的收率。

Crystec的mSAS®技术为专有知识产权,通过授权使用,合作伙伴可以用于特定产品的生产制备。


mSAS®的可比性如何?

微粉化

对比微粉化(研磨)技术, mSAS®可对平均粒径进行调整。然而,mSAS®微粒通常比微粉化微粒具有更严谨的粒径分布。由于我们的mSAS®工艺过程是一种“自下向上”的结晶方式,而不是“自上而下”的粉碎方法,mSAS®微粒不会在制备过程中受到机械损伤。此外,它们的表面通常更平滑,没有不稳定的非晶型成分,也没有微粉化产品常有的高表面静电。而且,mSAS®产品的结晶度更高,化学稳定性通常也更好。

喷雾干燥

虽然近年来喷雾干燥技术的发展取得了显著的进展,但喷雾干燥的一个本质缺点是,制备的粉末经常是无定型材料,而mSAS®通常是稳定的晶型(除非是专门制备非晶型材料)。无定型材料的稳定性令人担忧,也常涉及更复杂的药证监管方案。一般来说,喷雾干燥远不如mSAS®技术在去除有机溶剂方面高效,因为它需要更长的干燥时间,从而导致多组分成分的相分离。喷雾干燥工艺中使用的干燥温度一般比较高,有可能对热敏性药物分子造成损害。

超声波结晶

超声波结晶是一个多步骤的工艺过程,科将产品从不定型转变为晶型。这一过程会产生强烈的能量,这些能量可能会对敏感分子造成损害(热点、降解)。相比之下,mSAS®是一种单步、快速和更容易控制的工艺过程,并且在中等温度(通常是40-80摄氏度)的条件下操作,更易于制备出高结晶度的材料。

冻干法

冻干技术广泛用于生物大分子的干燥。相比之下,mSAS®工艺过程比冻干法要快得多。通常,干燥的mSAS®微粒是在几毫秒或几微秒内形成的。根据所使用的材料,冻干法可能需要几个小时,而且通常情况下残留溶剂含量比较高。冻干法的持续时间可能导致进一步的反应、污染或已干燥晶体物料的晶型转化。冻干物料通常是聚集体或块状,复溶可能产生影响。


mSAS®技术的优势

  • • 单步工艺,高收率(95%)和高可重复性
  • • 晶型控制和调节(结晶型/无定型)
  • • 粒径和晶型的控制
  • • 改良微粒表面性质的能力
  • • 通过单步工艺制备含有多组分的微粒
  • • 产品质量-纯度,稳定性,粒径分布
  • • 适用于小分子和大分子
  • • 药监部门的认可
Image of mSAS supercritical fluid SCF vessel and process